Inibição de Ciclooxigenases 1 (COX-1) e 2 (COX-2) por Monoterpenos: um Estudo in Silico

Resumo

Os monoterpenos têm sido reportados na literatura por suas importantes atividades farmacológicas, tais como antitumoral e anti-inflamatória. O processo inflamatório pode ser controlado, por exemplo, pelo uso de substâncias químicas inibidoras de ciclooxigenases. No entanto, apesar de vários trabalhos reportarem sobre a atividade anti-inflamatória de óleos essenciais e/ou monoterpenos isolados, poucos têm estudado se o mecanismo de ação ocorre devido à inibições de enzimas envolvidas no processo inflamatório. Diante do exposto, este trabalho teve como objetivo aplicar abordagens in silico para o entendimento das propriedades anti-inflamatórias apresentadas por óleos essenciais ricos em monoterpenos. Para isto, selecionou-se vinte monoterpenos, comuns em óleos essenciais, e realizou-se um estudo in silico das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e interações com enzimas ciclooxigenases 1 (COX-1) e 2 (COX-2). Os resultados obtidos sugerem que estes produtos naturais possuem características moleculares e propriedades farmacocinéticas (entre elas, absorção no intestino humano, ligação com proteínas plasmáticas e coeficiente de partição sangue-cérebro) adequadas para substâncias bioativas candidatas a fármacos. As propriedades determinadas são condizentes com as atividades que têm sido relatadas para monoterpenos presentes em óleos essenciais e/ou isolados. Além disso, alguns dos monoterpenos avaliados apresentaram interação com as enzimas COX-1 e COX-2, com energia e orientação semelhante ao fármaco ibuprofeno. Entre os monoterpenos avaliados, o geraniol foi o que apresentou maior energia de interação com as enzimas COX-1 e COX-2, estando ancorado na mesma região da enzima que o ibuprofeno. Desta forma, estudos in silico adicionais poderão contribuir para o melhor entendimento do mecanismo de ação de monoterpenos com ação anti-inflamatória.